FLT3 通路的失调与急性髓性白血病（Acute myeloid leukemia, AML）等血液癌症密切相关。内部串联重复（Internal tandem duplication, ITD）突变是FLT3 最常见的突变形式，它影响着受体的近膜区域（Juxtamembrane domain）。，ITD 突变和WT 比率较高的患者接受药物治疗的疗效较差，此时基于FLT3 靶向的治疗却往往疗效更好。鉴于FLT3 与AML 的发生发展有密切关系，FLT3 抑制剂的研究已经成为抗AML 药物研究的重点。目前处于临床研究的FLT3抑制剂大多属于多靶标激酶抑制剂，从作用模式分类上多属于II型抑制剂。因此在AML治疗上易产生其它副作用，且易因激酶的基因突变而产生耐药性。本项目的FLT3抑制剂对FLT3-ITD的抑制作用较强，且选择性强，仅对FLT3以及与其同源非常高的FMS有较强活性。而且本类抑制剂在作用模式上属于I型抑制剂，可能不会和其它FLT3抑制剂产生交叉耐药性。另外本类抑制剂对FLT3的抑制能力基本不会因ATP浓度变化而变化，因此属于潜在的共价抑制剂。在体外抗肿瘤细胞增殖实验中，我们发现该抑制剂仅影响表达FLT3-ITD的AML细胞株（MV4-11）的生长，而对表达FLT3或不表达FLT3的AML细胞株（RS4;11和K562）均无效，充分说明其对FLT3的选择性较强。目前尚无治疗AML的靶向药物，各大公司临床化合物还在研究当中，具有较好的研究和市场前景。本项目已经受到国家自然科学基金、中央高校基本科研业务费支持，运转情况良好。