临床观察显示即使接受根治剂量放化疗达到完全缓解后，仍有60%以上的患者有残存肿瘤存在。残留病灶是肿瘤复发的直接原因，并且一直是影响其中远期疗效的重要因素。目前尚无针对残余肿瘤治疗的药物。考虑到肿瘤在放化疗或物理治疗后会有大量的坏死组织产生，是恶性实体瘤共有的特点，坏死组织重量约占肿瘤的30%-80%；坏死组织细胞膜崩解，胞浆内容物外泄，与活组织细胞在生化、病理性质上有很大差别。因此坏死组织是抗肿瘤药物的理想靶标之一。鉴于这些坏死组织紧邻着残余活瘤，可以发挥射线的辐照效果，我们设计了特异性亲和坏死组织的肿瘤靶向药物。其原理是：利用靶向坏死组织的化合物，携带治疗性同位素，分布于肿瘤内坏死组织，利用有限射程的β射线，照射杀死残余肿瘤。前期我们对大量化合物筛选，已经优选了成药性良好的肿瘤坏死组织靶向化合物，标记核素治疗，取得了良好的治疗效果，本治疗方案开辟了肿瘤治疗的新思路，并具有良好的临床应用潜力，研究结果发表在多篇高影响力研究论文。肿瘤坏死靶向放射性药物清除残余肿瘤的示意图本产品用于治疗残余肿瘤，我们对优选药物开展成药性和安全性评价，已完成药效学试验。申请专利4项，已授权2项，公开2项。获得国家自然科学基金资助3次。近二十年来，随着抗体及小分子肿瘤靶向载体研究的发展，利用放射性核素标记对肿瘤细胞具有特异性高亲合力的分子载体，进行靶向放射性药物治疗发展迅速。放射性药物不仅通过靶向和在肿瘤内滞留提高放疗效果、降低副作用，还可长时间对药物分布成像，判断肿瘤对核素吸收，从而实现诊断和治疗一体化，在个体化治疗及精准医疗中发挥独特的优势。其中一些放射性药物，如131I-tositumomab、90Y-ibritumomab tiuxetan和90Y-octreotide已成功用于临床，对非霍奇金淋巴瘤和神经内分泌肿瘤取得了良好的治疗效果。组织坏死是多种疾病的一个重要病理特征。坏死组织内，原藏匿于细胞内的DNA、热休克蛋白、La抗原、组蛋白和磷脂酰丝氨酸(PS)等物质暴露，以它们为靶标的药物已用于疾病的诊断和治疗。2006年，全球首个以坏死组织为靶的放射免疫药物--唯美生(131I肿瘤细胞核人鼠嵌合单抗注射液)正式批准用于临床治疗，标志着坏死组织靶向放射治疗的成功转化。然而，唯美生作为大分子的抗体药物，具有一定的免疫源性，在肿瘤内分布不均匀，较难穿过实体瘤，导致靶向能力不高和靶部位清除较快，临床效果不如预期。而小分子化合物无免疫源性、渗透能力强，能够避免以上缺点。目前小分子坏死靶向化合物在疾病诊断研究上取得了可喜的成果，显示出良好的应用潜力。如Niren Murthy等以Hoechst为载体，靶向坏死细胞暴露的DNA对心肌梗死成像，并偶联心肌保护剂用于受损心肌的修复；Bradley D. Smith等利用Zn-DPA为探针，靶向PS实现对脑损伤的成像；Philip J. Hogg等用含砷化合物GSAO的衍生物靶向热休克蛋白，用于肿瘤的诊断。但尚无小分子化合物应用于肿瘤坏死靶向放射治疗。本研究成果成功研发小分子坏死靶向化合物，可用于化疗后残余肿瘤的治疗，结合目前中国和世界肿瘤复发原因和复发率，具有广阔的市场应用前景。