青岛海洋生物医药研究院新药筛选与评价技术服务青岛海洋生物医药研究院新药筛选与评价中心是青岛海洋科学与技术国家实验室依托青岛海洋生物医药研究院成立的专业从事新药开发与新药筛选评价的国家级新药研发技术服务平台。中心成立于2013年7月，先后引进了大批知名专家及海外学者，获得了CNAS实验室资质认可，取得了实验动物使用许可证。现已具备了提供从新靶点的发现、分子水平的化合物高通量筛选、细胞及动物模型药效评价、分子药理、药代等覆盖新药临床前开发全过程的服务能力。本中心现提供的服务及模型如下：筛选模型一、抗肿瘤药物筛选与评价模型1. 细胞筛选模型MTT法/SRB法检测肿瘤细胞增殖活性实时无标记细胞法检测肿瘤细胞迁移，浸润活性。2. 动物评价体系小鼠皮下移植瘤模型小鼠黑色素瘤肺转移模型小鼠腹水瘤模型小鼠存活期观察二、代谢性疾病药物筛选与评价模型 1. 分子筛选模型蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)抑制剂筛选模型α-葡萄糖苷酶抑制剂筛选模型2. 细胞筛选模型胰岛β细胞体外增殖活性筛选模型胰岛β细胞（RIN-m5f）和视网膜色素上皮细胞（ARPE-19）的高糖氧化损伤模型3. 动物评价体系Ⅰ型糖尿病大、小鼠模型Ⅱ型糖尿病大、小鼠模型口服糖耐量及胰岛素释放实验三、免疫调节药物筛选模型淋巴细胞转化模型NK细胞杀伤模型巨噬细胞吞噬功能测试模型LPS诱导BV2或THP1细胞炎症模型M1、M2型巨噬细胞极化模型正常小鼠免疫功能影响模型免疫低下小鼠免疫功能影响模型四、抗心血管疾病药物筛选模型1. 细胞筛选模型油酸诱导肝癌细胞（HepG2）内脂质堆积模型前脂肪细胞（3T3-L1）分化及脂质堆积模型脂质代谢相关基因表达水平检测2. 动物评价体系急性高血脂大、小鼠模型高脂饲喂型高血脂大、小鼠模型自发性高血脂大、小鼠模型五、抗感染性疾病药物筛选模型1. 抗菌抗感染活性筛选评价微生物生化鉴定及药敏分析系统致病菌的分离鉴定及药敏检测抗菌抗感染药物体内活性评价2. 抗病毒活性筛选评价模型抗HPV病毒药物筛选模型及动物体内活性评价抗HBV病毒药物筛选模型及动物体内活性评价抗流感病毒药物筛选模型及动物体内活性评价六、抗神经退行性疾病药物筛选模型抗阿尔茨海默症药物细胞筛选模型及动物评价体系七、抗氧化药物筛选1. 细胞体外抗氧化筛选模型过氧化脂质（丙二醛）超氧化物歧化酶（SOD ）过氧化氢酶（CAT ）单胺氧化酶（MAO-B）2. 动物评价体系D-半乳糖诱导小鼠亚急性衰老模型Y-迷宫、水迷宫实验八、药物毒性及安全性评价1. 细胞水平安全性评价模型神经毒性：PC12细胞毒性心脏毒性：H9C2大鼠心脏细胞毒性、膜片钳系统评价肝脏毒性：HepG2细胞线粒体损伤及氧化应激反应评价2. 动物水平安全性评价体系小动物遥测系统（心脏毒性等）半数致死量（LD50） 最大耐受量（MTD）九、分子病理学检测石蜡切片、冰冻切片、HE染色、特殊染色、免疫组化、免疫荧光、核酸分子原位杂交本中心仪器设备对外服务一、生物大分子相互作用仪品牌：Plexera型号：PlexArray®HT主要功能：广泛用于各种生物体系的测定，包括各类小分子化合物、多肽、蛋白质、寡核苷酸，糖类间的相互作用。1.高通量分子相互作用筛选 2.特异性结合动力学、亲和力实时检测 3.药物筛选4.抗原抗体表征 5.生物标记物发现 6.食品安全与质量检测二、高内涵成像分析系统品牌：PerkinElmer 型号：Operetta主要功能：目前高内涵药物筛选模型主要建立在细胞水平, 在保持细胞结构和功能完整的前提下, 同时监测筛选样品对固定或动态细胞的形态、生长、分化、迁移、凋亡、代谢途径及信号转导等多个环节的作用，涉及的靶点包括细胞的膜受体、胞内成分、细胞器等, 从多角度分析样品的作用, 最终确定样品的活性和可能的毒性。用于分析：1.细胞周期 2.细胞凋亡 3.GPCR研究 4.细胞毒性检测5.蛋白共定位6.细胞运动7.靶点激活 8.微核检测 9.区域性分析10.神经生长11.Spot探测 12.形态分析三、实时荧光定量PCR仪品牌：Roche/罗氏型号：LightCycler® 96主要功能：分子生物学定量研究与基因检测。四、多功能酶标仪品牌：Molecular Devices 型号：SpectraMax® I3主要功能：1.DNA/RNA/蛋白定量和纯度检测。2.PicoGreen（DNA精确定量）/NanoOrange（蛋白定量）/Bradford（蛋白浓度测定）实验。3.ELISAs/酶学动力学检测。 4.离子通道分析。 5.Live/Dead 活性/细胞毒性检测。6.药物靶点研究。 7.色氨酸自荧光实验。 8.绿荧光蛋白实验。9.报告基因检测。10.药物代谢和毒性ADME-Tox实验。11.FluoroBlokTM细胞迁移。12.激酶和ATP酶分析。13.Multi-Tox细胞活力分析。14.均相时间分辨荧光HTRF检测。15.AlphaScreen检测实验。五、荧光倒置显微镜品牌：尼康 型号：Ti-s主要功能：1.明视场观察。 2.相差观察方法。 3.落射荧光观察。六、荧光素酶检测仪（化学发光读板仪）品牌：Molecular Devices型号：SpectraMax® L主要功能：1.单/双荧光素酶报告基因。2.ATP、dsDNA、水母发光蛋白Ca2+。3.基于化学发光的ELISA检测等。七、数字凝胶成像系统品牌：ProteinSimple型号：FluorChem Q主要功能：应用于化学发光、多色荧光、可见光成像。支持印迹膜（如WesternBlot、Northern、Southern),核酸胶，蛋白胶,微孔板,培养皿，薄层层析（TCL）板等样品类型。八、液相悬浮芯片分析平台品牌：Merck Millipore 型号：Luminex® MAGPIX xPONENT4.2 System主要功能：本系统用于检测细胞、血液、组液中可溶性抗原、蛋白、酶的多参数检测。用于药效学的评价。利用微球双荧光标记和液流分散激光自动检测技术，自动实现核酸、酶、受体、抗体、抗原的多通道高通量分析。可用于磁性微珠（magnetic bead），以及其他常规ELISA等试验。九、全自动免疫磁性细胞分选仪品牌：Multi型号：MACS Cell24 Plus主要功能：本仪器能同时从1-24个混合细胞标本中快速、高效分离目的细胞；分离后的细胞可进行培养、细胞回输、流式细胞术、核酸和蛋白提取、基因组分析等,是进行多样本的细胞免疫学、肿瘤学、分子生物学、神经生物学、干细胞和药物等研究的重要工具。十、免疫组化系统品牌：Leica组成设备与型号：全自动脱水机 ASP200S包埋机热台 EG1150H包埋机冷台 EG1150C全自动组化染色机 ST5010冷冻切片机 CM1860UV手动式轮转石蜡切片机 RM2235摊片机 HI1210烤片机 HI1220主要功能：免疫组化十一、小动物活体光学成像系统品牌：PerkinElmer型号：IVIS Lumina XRMS III主要功能：癌症研究、心血管疾病研究、神经疾病研究、炎症疾病研究、免疫学及干细胞研究等。十二、高通量全自动膜片钳IonFlux系统品牌：Molecular Devices 型号：IonFlux-16主要功能：1.化合物筛选、分析：化合物库高通量筛选、先导化合物验证、量效曲线分析等药理学研究2.突变筛选：检测突变后对应的离子通道功能变化、一次可以检测32个突变3.离子通道结构功能以及表达研究：干细胞分化的特征表达、内源性表达的离子通道、表达离子通道的克隆筛选十三、多功能实时无标记细胞分析仪品牌：ACEA Biosciences型号：xCELLigence®RTCADPlus主要功能：1.细胞浸润及迁移 2.受体介导的信号通路3.细胞与细胞相互作用4.细胞增殖及分化5.细胞粘附及伸展6.病毒介导的细胞病变7.化合物及细胞因子介导的细胞毒作用8.NK细胞介导的细胞杀伤作用及ADCC9.抗过敏药物筛选十四、全自动生化分析仪品牌：IDEXX 型号：Catalyst One TM主要功能：动物专用生化分析仪，可检测39种动物血清、血浆、全血及尿液生化指标，包括肝肾功能ALKP、ALT、AST、GGT、TP、LDH、GLOB、ALB、BUN、UPRO等，血脂血糖CHOL、FRU、GLU、TRIG，心肌酶及胰酶CK、AMYL、LIPA，电解质Ca、K、Na、Cl、LACT、PHBR等35项指标。十五、全自动五分类动物血细胞分析仪品牌：IDEXX 型号：ProCyteDx主要功能：广泛用于动物血常规的测定，可检测动物EDTA抗凝全血、胸水、腹水、脑脊液中包括HCT（红细胞压积）, RBC（红细胞技术）, HGB（血红蛋白）, MCV（红细胞平均体积）, MCH（平均红细胞血红蛋白含量）, MCHC（平均红细胞血红蛋白浓度）, RDW（红细胞分布宽度）, 网织红细胞（绝对数和百分比），WBC（白细胞计数），中性粒白细胞（数量和百分比），淋巴球（数量和百分比），单核细胞（数量和百分比），嗜酸性球（数量和百分比），嗜碱性球×数量和百分比）以及血小板（数量，平均血小板体积，血小板分布宽度，血小板压积）等指标。十六、电解质与血液气体分析仪品牌：IDEXX 主要功能：广泛用于各种动物血清、血浆及全血的电解质、酸碱、呼吸与血液气体、游离钙和葡萄糖的监测分析。十七、全自动高级多光谱玻片分析系统品牌：PerkinElmer 型号：Vectra3.0.3主要功能：1.具备明场、彩色、荧光、多光谱等多种成像模式；2.兼容HE, MASSON, IHC, IF等各种病理染色样本；3.可采集并提取染料信号的光谱特征，在可见光范围内任意选择最佳发射光接收波段；4.有效扣除样本自发荧光干扰，大幅提升图像信噪比，提高弱信号的检测灵敏度；5.可测定八色复染的多标记组织样品（例如六种蛋白标记+DAPI+自发荧光），有效避免串色干扰；6.专业定量病理分析软件，自动学习、批量识别特定组织类型和细胞表型7.精确蛋白定位、定量分析，可实现单细胞甚至亚细胞结构内（胞核、胞质、胞膜）的信号表达共定位分析；8.组织识别算法可用于指导样品采集，实现针对特定组织类型的自动采样，并可根据统计要求设定目标视野的数目和抽样标准；9.支持AQUA技术，获取数据可与AQUA Serve和AQUAnalysis兼容。针对肿瘤研究，具有细胞分型、不同类型免疫细胞与肿瘤关系分析等专业模块。十八、全自动流失细胞分选仪品牌：BD 型号：FACSAria III主要功能：1.细胞参量分析：包括细胞大小、形状、蛋白荧光、氧化还原状态，膜的结构、流动性、微粘度、膜电位，酶活性，钙离子含量，pH值，染色质结构，DNA合成，碱基比例等。2.细胞表型分析3.细胞分选4.DNA含量分析以及细胞分化周期分析5.敏感药物筛选6.细胞凋亡(cell apoptosis)检测7.细胞因子检测8.网织红细胞计数9.造血干祖细胞检测10.糖皮质激素受体（glycocorticoid receptor,GCR）检测11.环氧合酶（Cyclooxygenase,COX）检测十九、实验动物生理信号监测系统品牌：DSI型号：MX2主要功能：DSI植入式生理信号遥测系统可测量的生理信号包括：1. 血压，直接在体内血管，腔体，或腺体内测得的压力值最为稳定、准确，排除了麻醉的干扰，动物的惊扰等引起的偏差，并能长期观测，是目前最好的测量方法。2. 心电，电极直接缝合在皮下，信号干扰很小。3. 肌电，不同部位，只须改变电极埋藏部位即可。4. 神经电，稳定，抗干扰能力强。5. 呼吸，由压力信号解读出来，有专门软件加以分析。6. 体温，直接由温度传感器在体内测量出来。7. 生理活动，接受器内的十字天线随时监测动物的活动。二十、组织动态实时评估系统品牌：PERIMED型号：PSI-ZR主要功能：1.阻断后反应性充血（PORH）2.离子导入与血流灌注量3.血流灌注成像技术4.烧伤评估5.脑中动脉缺血模型：卒中动物模型进一步的研究可使用PeriCam PSI血流灌注成像系统。PeriCam PSI可显示双侧大脑半球的血流分布，同时允许研究者实时、动态观察血流动力学变化。6.脑血流评估7.脑皮层扩散性抑制8.激光散斑对比分析 (LASCA)二十一、研究级体式显微镜品牌：ZEISS型号：Stemi 508主要功能：1.材料检测：检测材料的裂纹和缺陷。用于检测金属或复合材料的组织结构、失效分析等。2.微电子技术领域：在高倍下检测集成电路，要求具有充足的工作距离。3.导体行业：芯片刻蚀后检测探针的布局和排序，保证一流的大景深3D成像。4.医学技术：检测模制品的微小偏差（医用导管、O型环、心脏起搏器等）——要求在高倍下观察，并具有足够的工作距离。5.药物：检测双折射蛋白晶体的形成；检测粉状物质的纯净度和不规则组织。6.琉璃纤维技术：涂层检测；小型机械零部件的几何形态测定；微型透明导体成像，保证高分辨率和完善的色差较正。7.法医学：织物、头发和其他痕迹的分析；粉状物质（药）的检测和分析，以用于鉴定真实情况。8.文物修复：鉴定和处理颜料涂层；大样品上的颜料残留物分析、鉴定——要求具有高分辨率、较好的对比度，以区分轻微的结构偏差和真实的色彩。二十二、全自动微生物鉴定药敏系统品牌：BD 型号：Phoenix™-100主要功能：PHOENIX全自动微生物鉴定/药敏系统主要适用于临床微生物实验室进行临床微生物的菌型鉴定及药物敏感实验，应用这套全自动设备菌型鉴定实验平均在3-4小时内可完成，90%药物敏感实验在4-6小时内完成。可同时进行100株菌株的菌型鉴定和药物敏感实验的检测，经随机整合BDXPert™微生物专家系统自动分析后，可随时报告检测的结果。