利用脂联素（AD）可自发形成三聚体、进而形成多聚体的特性，将脂联素与可溶性肿瘤坏死因子受体II（sTNFRII）连接形成双功能融合蛋白，促使sTNFRII-AD形成多聚体,我们发明了一种新型高效的TNFα拮抗剂和胰岛素增敏剂,可用于治疗类风湿性关节炎、肥胖症、II型糖尿病、冠心病和脂肪肝。目前已开发的TNFα拮抗剂主要包括可溶性肿瘤坏死因子受体II（sTNFRII）与IgG的Fc段形成的融合蛋白（即sTNFRII-Fc融合蛋白）和抗TNFα的单克隆抗体(如嵌合型的抗TNFα抗体Infliximab和人源化的抗TNFα抗体Adalimumab)两大类。这些TNFα拮抗剂，是目前治疗类风湿性关节炎最为有效的药物；它们能有效缓解疼痛、防止或明显降低关节结构的破坏，从而改善并维持关节功能。我国约有2000万类风湿性关节炎患者，其中中度、重度活动性类风湿性关节炎患者有400余万。我们的研究显示：作为TNFα的拮抗剂，sTNFRII-gAD融合蛋白的药效明显优于sTNFRII-Fc融合蛋白（约3-5倍）。因此，治疗时用药剂量或次数可相应地减少，则治疗费用至少可减少五分之一（按制备相同重量的上述两种融合蛋白所需成本相同计算），再加疗效更佳，从而在市场上极具竞争力。脂联素是脂肪细胞分泌的一种蛋白质激素，约占人血浆总蛋白的0.01%(5-30mg/L)，其浓度是其它激素浓度的103-106倍。它通过激活AMP激酶和PPAR-途径，促进骨骼肌细胞和肝细胞对葡萄糖摄取和脂肪酸的氧化，降低血甘油三酯，并通过提高机体对胰岛素的敏感性改善葡萄糖代谢。临床研究显示，肥胖症、II型糖尿病和冠心病患者血中的脂联素浓度普遍低下；临床上广泛使用的治疗糖尿病及代谢综合征的全程用药噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂，主要是通过上调脂联素的水平而发挥作用的。动物实验亦证实：补充脂联素能够降低血糖水平、提高胰岛素敏感度、改善非酒精性脂肪肝和预防动脉粥样硬化。因此，脂联素是一个可以用来治疗肥胖症、II型糖尿病、动脉粥样硬化和非酒精性脂肪肝的潜在药物。尤其重要的是，目前尚无有效防治肥胖症、动脉粥样硬化和非酒精性脂肪肝，且毒副作用小的药物。 拟融资5000万元，预计在2025年前获得1个1.1类新药证书及其生产批文，并实现产业化（ 若每年有10%类风湿性关节炎患者（约200万）选择本产品，每人一个疗程需（0.4万元），则每年有80亿元人民币的销售额）。回报率不少于20倍。非常重要的是，本产品由于具有自主知识产权，且疗效优于Entercept，故有进入国际市场的潜力。此外，我们的sTNFRII-gAD融合蛋白是一个双功能分子，除可以用于治疗类风湿性关节炎外，还有可能成为治疗肥胖症、II型糖尿病、动脉粥样硬化和非酒精性脂肪肝的新药。也就是说，sTNFRII-gAD融合蛋白上市后，我们可以“老药新用”，将其适应症扩展到治疗肥胖症、II型糖尿病、动脉粥样硬化和非酒精性脂肪肝等。总之，sTNFRII-gAD融合蛋白的潜在经济效益巨大。 知识产权情况1)高基民。可溶性肿瘤坏死因子受体II-“脂联素”球部融合蛋白。发明专利号ZL200510100468.92)高基民、董小岩、刘丹、陆月、吴小兵。肿瘤坏死因子受体II-脂联素球部融合蛋白改构体快速筛选方法及应用。发明专利号ZL201110073658.1