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福伐曲坦的合成工艺

专利权人:西南大学

偏头痛是影响人类健康的严重精神类疾病。抗偏头痛药物福伐曲坦(Frovatriptan) 是现已上市7种曲坦类药物中半衰期最长的一种,但因其价昂而未在中国市场推广。多肽合成室对现有福伐曲坦合成路线进行优化,合成了消旋体福伐曲坦,得到一条工业化生产工艺。主要改进如下: (1)1,4-环己二酮的单保护采用未见报道的催化剂,收率高产物纯;采用价廉的溶剂提纯,操作简便,成本低 (2)4-甲胺基环己酮单新戊二醇缩酮盐酸盐的合成,采用廉价的还原剂代替昂贵的NaBH3CN或者两步高压加氢还原法,成本显著降低,反应

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偏头痛是影响人类健康的严重精神类疾病。抗偏头痛药物福伐曲坦(Frovatriptan) 是现已上市7种曲坦类药物中半衰期最长的一种,但因其价昂而未在中国市场推广。多肽合成室对现有福伐曲坦合成路线进行优化,合成了消旋体福伐曲坦,得到一条工业化生产工艺。主要改进如下: (1)1,4-环己二酮的单保护采用未见报道的催化剂,收率高产物纯;采用价廉的溶剂提纯,操作简便,成本低 (2)4-甲胺基环己酮单新戊二醇缩酮盐酸盐的合成,采用廉价的还原剂代替昂贵的NaBH3CN或者两步高压加氢还原法,成本显著降低,反应温和,重复性强 (3)对乙酰氨基苯肼盐酸盐的准备,减少还原剂投料量,简化了提纯方法,收率高于文献 (4)(±)-6-氨甲酰基-3-甲胺基-1,2,3,4-四氢咔唑盐酸盐的合成,以稀酸代替文献中的HOAc或者浓盐酸,既防止了酰胺键水解又提高了收率(超过80%, 高于文献收率)。