慢性高原病（CMS) 是以红细胞过度积累和低氧血症为主要特征的高原地区常见病，其发病机制目前尚不清。涉及红细胞增殖、分化发育过程中的Ras/Raf/MEK/ERK 信号转导途径在红细胞疾病发生发展中发挥重要作用。项目以CMS 患者与对照组比较研究，体外低氧培养CMS 患者与对照组骨髓红系有核细胞，CCK8 法测定红系有核细胞活力、采用红系集落形成实验观察红系增殖能力、Annexin V 分析法测定有核红细胞凋亡、流式细胞仪法检测其Ras-GTP 活性、RT-PCR 法和Western blotting 测定有核红细胞Raf、MEK、ERK1/2 mRNA 和蛋白的表达，并观察ERK抑制剂PD98059 预处理对细胞活力、红系集落形成、凋亡、Ras-GTP 活性和Raf、MEK、ERK1/2mRNA 和蛋白表达的体外影响。研究结果发现1.CMS患者骨髓CD71+、CD235a+有核红细胞增殖增加、凋亡减少,提示红系祖细胞增殖分化加强可能参与了CMS 红细胞过度积累机制。2.Ras/Raf/MEK/ERK 通路的异常激活可能参与了CMS 红细胞过度积累的发生、发展过程。推测其是CMS发病机制中的重要通路之一。ERK 抑制剂PD98059可以抑制CMS骨髓有核红细胞的生长，下调Ras/Raf/MEK/ERK mRNA和蛋白的表达。为CMS 的防治探索了新的途径。