领域:生物产业 学校:复旦大学职称:
(Research Interests)
我们实验室主要使用生物化学与分子生物学以及结构生物学(高分辨率冷冻电镜、X-射线晶体学和多维核磁共振)围绕蛋白质合成机器核糖体展开以下几方面的研究。
1. 基因翻译与调控的分子机制研究。mRNA的翻译即蛋白质的合成在细胞内受到严密的调控。越来越多的证据表明肿瘤发生过程往往伴随着蛋白质合成的失调。我们希望通过以下一代测序为主的分子生物学手段来加深对真核系统mRNA翻译过程特别是翻译起始过程的理解。重点研究真核mRNA 5’端非编码区与各类翻译起始因子的相互作用,阐明这些互作对mRNA特别是众多原癌基因翻译的影响。 在对翻译起始过程深入理解的基础上,再运用结构生物学解析相关重要复合物的结构,从分子层面阐述其工作机理。
2. 靶向核糖体抗生素的工作机制和耐药性机理的研究。细菌耐药性问题正发展成为严重的社会卫生公共危机,也是临床抗感染治疗失败的一个重要原因。细菌体内核糖体是抗生素的最主要靶点,有超过一半的临床用抗生素作用于核糖体上,通过干扰蛋白质的合成来杀死细菌。我们将建立细菌核糖体的高分辨率晶体学平台,结合体外翻译系统来研究靶向核糖体抗生素的工作原理以及耐药性的产出机理。在研究成果基础上探索现有抗生素的改进以及研发新型抗生素药物。
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