项目组在省市重点项目的资助下,历经11年的基础研究与临床应用,取得国际领先疗效和如下创新成果:1、创建了系列机械灌注系统,阐明了机械灌注减轻脏器缺血再灌注损伤的机制,为优化保留肝脏质量奠定了理论基础。(1)建立了系列小动物灌注系统,为研究灌注性损伤的分子机制奠定了实验基础;研发了具有自主知识产权的小动物低温灌注系统;实现了低温条件下稳定有效的小动物携氧灌注;达到了小动物灌注过程中对温度的精细调控;(2)阐明了低温机械灌注保护脏器功能的分子机制和信号通路:清除代谢产物、保护血管内皮细胞、减轻线粒体损伤和氧化应激反应、对抗凋亡和坏死性凋亡;(3)发现了亚低温诱导的CIRP对脏器的保护机制;基于大动物机械灌注模型,探索了LAT术中使用该技术的相关参数及条件。2、创建了自体肝移植术前安全评估体系,术中应用肝脏机械灌注核心技术,取得围手术期死亡率由国际报道最高30%降至2%的突破性治疗效果,首次形成了国际共识。项目组优化了多种肝脏评估技术,结合患者的解剖特点、LAT肝脏机械灌注核心技术、Child分级、MELD评分、ICGR15、肝三维重建等技术创建了术前安全评估体系,保障了手术安全,降低了致命性并发症。完成了50例离体或半离体LAT,为国际最大病例组,围手术期死亡率2%(国外30%)。其中良性病变均长期存活,恶性病变1、3、5年生存率分别为:69% 、59%和54%(对照组20%, 7%, 5%),最长存活12年仍在随访中,创国际最优疗效。基于LAT关键技术体系的建立与临床疗效,项目组邀请了国内外该领域顶级专家形成《自体肝移植国际共识》,于《Hepatoiliary & Pancreatic Diseases International》发表。3、研发了具有自主知识产权的肝脏低温机械灌注设备,为LAT推广应用提供了实施基础。低温机械灌注是维护LAT保留肝脏功能的关键核心技术,项目组研发了14项专利并与企业合作,开发了国内首个具有自主知识产权的便携式肝脏低温机械灌注系统的原型机。该机具有温度、压力和流量的实时监控与动态报警等功能,并实现了通过网络动态监测和定位功能。为安全开展LAT和异体肝移植灌注技术提供了设备保障。LAT及相关技术在国内29家大型三甲医院推广应用,疗效显著,取得了较好的社会效益。获得湖北省科技进步奖一等奖。获国家专利14项。引领了本领域科技进步与发展。相关技术在LAT和异体肝移植手术中得到推广应用。