成果概要: EB病毒(Epstein-Barr virus, EBV)属于人类疱疹病毒,在人群中感染普遍。EB病毒不仅是传染性单核细胞增多症的病原,并与鼻咽癌(NPC)、口腔腺体肿瘤、淋巴瘤、何杰金氏病、胃癌以及器官移植后的B 细胞淋巴瘤、艾滋病相关的淋巴瘤等密切相关。本项目的亲和体分子(affibody)具有高亲和力、高特异性和选择性,类似抗体;同时又具备分子量小、穿透性好、易于制备和稳定性好等特性,在肿瘤治疗、体内成像诊断和生物技术的应用等方面比抗体更具可行性和优势和应用前景。目前,全球已有43个不同靶点的affibody 分子报道(包括本项目组的报道),针对乳腺癌的HER-2 affibody 分子已经进入临床前期用于乳腺癌的分子成像诊断制剂。LMP2A是EB病毒感染的B 细胞或某些上皮细胞潜伏感染过程中表达的病毒蛋白,持续并稳定地在EB病毒相关肿瘤组织中呈高表达,是EB病毒相关肿瘤预防和治疗研究的理想靶抗原之一。本项目以EB病毒LMP2A为靶蛋白,通过构建了噬菌体展示EB病毒LMP2A结合多肽的随机组合文库,从该文库中筛选获得了 EB病毒LMP2A结合亲和体(affibody)分子多肽,并进行测序鉴定。进一步将EBV LMP2A特异性affibody分子及其亲和体-PE毒素分子通过原核表达、纯化并进行了功能检测, 并对其分子靶向宫颈癌的诊断和治疗作用特性进行了研究和评价。现已完成前期实验和成药性评价。