糖尿病肾病(DN)是糖尿病常见的微血管并发症之一,晚期出现严重肾功能衰竭,是糖尿病患者的主要死亡原因之一。随着近年来糖尿病患者的大幅增加,DN已经成为人类健康的重要威胁。但是目前的DN治疗尚无专门的药物,传统治疗方法为降糖、降血压、抑制ACE等,但均不能有效阻止DN患者走向终末期肾衰竭。因此,开发糖尿病肾病的治疗新药是重要而迫切的课题,且有着巨大的市场前景。本项目组前期经过大量研究,以中药活性成分姜黄素为先导化合物,自主设计合成了数百个姜黄素结构类似物,从中筛选并发现新的姜黄素类似物C66可以很好的缓解糖尿病肾病的药理药效。经过对C66大量的药理学机制研究和成药性评价后发现C66具备高度的成药性。C66拥有与目前的糖尿病治疗药物不同的新型药理机制,双靶点(JNK和11β-HSD1)、调节对糖尿病肾病发生发展有着重要促进作用的内分泌和慢性炎症信号网络。其药理机制有两点,一是直接作用于11β-HSD1降低糖皮质激素活性和水平,二是抑制高糖引起的慢性炎症和肾巨噬细胞浸润。针对C66我们已经完成了大量的前期实验和成药性评价:(1)利用1型糖尿病小鼠、1型糖尿病大鼠和2型糖尿病小鼠证实了C66治疗糖尿病肾病的显著药效;(2)考察了C66的药代动力学;(3)完成了C66的急性毒性和短期毒性研究,证实了C66的安全性;(4)完成了C66的中试合成工艺研究,每批次合成达到40g以上。这些前期研究为C66的临床前研究奠定了坚实的基础。知识产权情况:1. 国家发明专利(2013授权):梁广、李校堃、杨树林、赵昱、周慧萍、姜丽娟、雷培培、温红、林滨,含环己酮的姜黄素单羰基结构类似物及其用途,授权专利号:ZL201110265851.52. 国家发明专利(2014授权):梁广、潘勇、王怡、李校堃,肾病和心脏病的治疗药物及其用途,授权专利号:ZL201110146331.2