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艾德拉利(Idelalisib)合成工艺

行业分类:精准医疗地区:0联系人:杨大成

融资: 面议    

非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkin's Lymphoma, NHL)是恶性淋巴瘤的一大类型, 越来越多的国家NHL的发病率增高。2015年, NHL在全球的市场约50多亿美元, 预计到2020年有望达到...

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非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkin's Lymphoma, NHL)是恶性淋巴瘤的一大类型, 越来越多的国家NHL的发病率增高。2015年, NHL在全球的市场约50多亿美元, 预计到2020年有望达到100亿美元; 2014年前, NHL治疗的靶向药物仅有利妥昔单抗。慢性淋巴细胞性白血病(CLL)在欧美发病率较高,2014年前尚无非常有效的治疗药物。2014年7月, 艾德拉利(Idelalisib)作为NHL和CLL治疗领域最领先的靶向小分子药物在美国率先上市,成为NHL和CLL真正能够治愈的第一个口服化学药物。 本研究室对艾德拉利的大规模合成工艺进行了探索。共研究了3条合成路线: (1) 锌粉-醋酸还原关环路线,5步反应, 总收率20%, HPLC纯度超过99% (2)三苯基膦-溴素关环路线,七步反应, 总收率超过30%, HPLC纯度达到99.5% (3)三苯基亚磷酸酯关环路线,3步反应, 总收率40%, HPLC纯度达到99%。进行了杂质、晶型研究,第3条路线可以大规模合成。