特发性血小板减少性紫癜( idiopathic thrombocytopenic purpura, ITP)是一种常见的出血性疾病,系免疫系统引起的血小板破坏过多和巨核细胞导致的血小板减少所致的出血综合征。2008年8月,美国FDA 批准Amgen公司的罗米司亭( romip lostim, Np late, AMG531)上市,用于治疗经糖皮质激素类药物、免疫球蛋白或脾切除术治疗无效的慢性ITP患者,罗米司亭只能用于血小板减少症出血危险增加的ITP患者。罗米司亭产生自大肠杆菌, 系利用重组DNA技术制成的能刺激血小板生成的Fc肽融合蛋白。本品分子包含2个相同的单链亚单元,每个单链包含IgG Fc恒定区域和TPO模拟肽。Fc段能有效地延长药物半衰期。而TPO 模拟肽与羧基端通过共价键链接,包含2个TPO受体结合区域,具有血小板生成素活性,能和巨核细胞表面的TPO受体结合,活化细胞内通路,使血小板增加,而且与TPO没有序列同源性。前分别构建了大肠杆菌表达系统和毕赤酵母表达系统，二者都实现了高效表达，大肠杆菌表达量在占菌种总蛋白30%左右，以包涵体形式表达，经过变、复性，得到有活性的重组蛋白。毕赤酵表达量在1.5g/L左右，重组蛋白经纯化用去糖基化酶去除糖链，得到与上市罗米司亭结构完全一致的蛋白。发酵和纯化小试也已完成了，近期准备中试。