癌症是严重危害人类健康和生命的常见病、多发病。在我国，癌症总发病数在迅速上升，肺癌、肝癌、乳腺癌、结肠/直肠癌等与生活方式密切相关的癌症种类取代胃癌等成为主流。研究开发具有自主知识产权、治疗效果良好的抗癌药物是国内医药企业和相关科研院所在较长一段时间内的重要任务和神圣使命。 目前，临床上已经筛选出20 多种植物来源的抗肿瘤药物，像喜树碱类、紫杉醇类、鬼臼毒素类、Combretastatin A-4等天然二苯乙烯类化合物等。本课题组在前人研究的基础上，以桃儿七植物中的主要提取物鬼臼毒素作为先导化合物，设计合成了十余种不同结构的化合物，并对其体外活性和作用机制进行了研究，发现这些化合物不仅具有较高的抗肿瘤活性，还具有多靶点的作用机制。其中有3−5个化合物具有进一步研究的潜力。 Aurora激酶是一类新型的苏氨酸/丝氨酸蛋白激酶，在中心体复制、两极纺锤体形成、染色体重排和染色体检查点监测等重要的有丝分裂过程中发挥着至关重要的作用，是研发抗癌药物的重要靶标之一。我们首先以嘧啶环作为母核，设计合成了不同结构的2,4-二胺取代的嘧啶类化合物，通过目标分子的理化性质、体外抑酶活性、体内外抑瘤及作用机制等相关研究，发现2−3个候选化合物需要进一步体内抗癌活性确证。同时采用官能团迁越原理合成了吡嗪、吡嗪酮、肽嗪酮等多种类型的化合物具有较好的酶抑制活性，其它实验正在进行中。 我们课题组主持完成多项国家自然科学基金面上项目和省部级科研项目；同时完成了泰拉霉素、泰地罗新、奥氮平和脱氧葡萄糖等药物及其中间体的合成工艺开发研究，目前正在跟合作单位申报新产品的临床批件。