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阿托伐他汀手性中间体的酶促合成技术

行业分类:物流运输地区:0联系人:郑高伟

融资: 面议    

(S)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯(A4)、(R)-4-氰基-3-羟基丁酸乙酯(A5)和(3R,5R)-6-氰基-3,5-二羟基己酸叔丁酯(A7)是合成多种他汀类药物的重要手性中间体,如合成世界第一大畅销药物...

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(S)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯(A4)、(R)-4-氰基-3-羟基丁酸乙酯(A5)和(3R,5R)-6-氰基-3,5-二羟基己酸叔丁酯(A7)是合成多种他汀类药物的重要手性中间体,如合成世界第一大畅销药物阿托伐他汀(立普妥,Lipitor®),2008年该药全球销售额达到134亿美元,是世界第一个突破百亿美元的药物。目前该化合物的全球销售额约为20亿美元,2016年对A4、A5和A7全球需求量超过1000吨以上。本项目主要开发了A4、A5和A7的酶促合成技术。该技术的优点:酶促反应条件温和(常温常压)、催化效率高、产物光学纯度高(>99.9% ee)。副产物、废料量、溶剂用量和能耗均显著减少,且不需要使用重金属催化剂和精制设备,更加快速、安全、高效和环境友好,反应步骤和分离步骤均有所减少,具有很好的工业应用前景。其中A4的酶促合成中,100 g/L的底物在8小时内完全被转化成A4,产物的光学纯度高达99.9%以上,收率在85%-91%之间,该步产品的生产成本已进行中试核算,每公斤产品的生产成本为60元。A7的酶促合成中,300 g/L的底物在6小时内完全被转化成A7,产物的光学纯度高达99.9%以上,收率在85%-91%之间,每公斤产品的生产成本为60元。